11.12.2006
Komunikat prasowy Nowe dane dotyczące preparatu Zevalin? przedstawione podczas zjazdu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (American Society of Haematology) ASH 2006. Badania wykazują skuteczność w różnych typach chłoniaków nieziarniczych w warunkach leczenia pierwszego i drugiego rzutu. 11.12.2006 20:00 Schering Polska Sp. z o.o. Nowe dane przedstawione podczas 48. dorocznego zjazdu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH, American Society of Haematology) w Orlando, USA, wykazują, że Zevalin (tiuksetan ibrytumomabu znakowany 90Y) daje wysoki odsetek całkowitych remisji (CR, Complete Response), wynoszący 73% u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o niskim stopniu złośliwości, u których standardowe leczenie chemioterapią w połączeniu z rituksimabem (R-Chemo) było nieskuteczne Wyniki drugiego badania wskazują, że u czterech na pięciu pacjentów z częściową remisją dochodzi do poprawienia jakości remisji, z remisji częściowej (PR, Partial Response) do remisji Całkowitej (CR) po podaniu Zevalinu jako leczenia konsolidującego pierwszego rzutu pacjentom z najczęstszym typem agresywnego chłoniaka nieziarniczego Przedstawiono również nowe, obiecujące dane, zwiększające liczbę dowodów na rzecz długookresowego bezpieczeństwa stosowania Zevalinu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym Konwencjonalne metody leczenia chłoniaków nieziarniczych chemioterapią, wiążą się z ryzykiem wystąpienia wtórnych jatrogennych nowotworów złośliwych. Nowe długoterminowe dane obserwacyjne dotyczące Zevalinu wskazują, że częstość występowania wtórnych nowotworów złośliwych odpowiada tej obserwowanym u pacjentów z chłoniakiem, leczonych uprzednio chemioterapią i nie wydaje się, aby po Zevalinie była ona większa. Dalsze dowody z badań dotyczących leczenia chłoniaków grudkowych w drugim rzucie Ogura i wsp. (numer abstraktu 2767) przedstawili dane z badania fazy II oceniającego zastosowanie Zevalinu w monoterapii w leczeniu rzutów: drugiego i późniejszych, u pacjentów u których leczenie chemioterapią w połączeniu z rituksimabem (R-Chemo), standardowym schematem postępowania w leczeniu chłoniaków nieziarniczych o niskim stopniu złośliwości, było nieskuteczne. Niektórzy pacjenci w ogóle nie reagują na to leczenie, a u większości pacjentów dochodzi do wznowy po wystąpieniu odpowiedzi na standardowe leczenie pierwszego rzutu4. Do tej pory przeprowadzono niewiele badań nad skutecznością Zevalinu u pacjentów opornych na leczenie schematami R-Chemo lub pacjentów, u których doszło do wznowy po leczeniu takich schematem. ?Wyższy odsetek remisji całkowitej zaobserwowany u pacjentów leczonych uprzednio schematem R-Chemo to dobra wiadomość dla pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Wyniki te wskazują ponadto że Zevalin może być kolejnym logicznym etapem dla tych pacjentów, opornych na schemat R-Chemo, lub pacjentów, u których doszło do wznowy po początkowej odpowiedzi. Celem leczenia chłoniaka grudkowego jest szybkie osiągniecie trwałej remisji. Nowe dane dotyczące Zevalinu uzyskane z badania II fazy w Japonii są istotnym przełomem. Pokazują one, że Zevalin może być korzystniejszym leczeniem dla pacjentów u których doszło do wznowy po leczeniu schematem R-Chemo.? Komentarz: Dr Ogura, z Kliniki Hematologii Szpitala Czerwonego Krzyża w Nagoya, Japonia. Ogura i wsp. doszli do wniosku, że Zevalin ma wysoką skuteczność, i daje wysoki wskaźnik całkowitej remisji (CR) u pacjentów leczonych uprzednio schematami R-Chemo. Czterdziestu pacjentów było leczonych Zevalinem i objętych oceną pod kątem odpowiedzi. Dwudziestu trzech pacjentów otrzymywało uprzednio schemat R-Chemo. Wyniki badania wykazały bardzo wysoki odsetek odpowiedzi leczniczych (ORR) wynoszący 83% (63% (n=25) pacjentów osiągnęło całkowitą remisję (CR); 5% (n=2) osiągnęło niepotwierdzoną całkowitą remisję (CRu), a 15% (n=6) osiągnęło częściową remisję (PR). Należy zauważyć, że 70% pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej schemat R-Chemo osiągnęło całkowitą remisję. Średni czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) wynosił 9,6 miesięcy; warto jednak zwrócić uwagę na fakt, że u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję, średni czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) nie został jeszcze osiągnięty. Zevalin był generalnie dobrze tolerowany, a hematologiczne zdarzenia niepożądane były przejściowe i odwracalne. Obiecujące wyniki w leczeniu najczęstszego typu agresywnego chłoniaka nieziarniczego u starszych pacjentów Drugie badanie przedstawione przez Zinzaniego i wsp. (numer abstraktu 2431)2, wykazało, że u czterech na pięciu pacjentów (80%) uległa poprawie jakość remisji, z remisji częściowej (PR) do całkowitej, w warunkach podawania Zevalinu jako konsolidującego leczenia pierwszego rzutu w pewnym typie chłoniaka nieziarniczego, zwanym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), który jest najczęstszą postacią agresywnego chłoniaka nieziarniczego. Celem takiego leczenia konsolidującego jest poprawa jakości (pogłębienie) remisji uzyskanej w leczeniu pierwszego rzutu. Pacjenci w podeszłym wieku mogą gorzej tolerować objawy toksyczne związane z konwencjonalną chemioterapią, więc zapewnienie maksymalnej możliwej odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu ma duże znaczenie w leczeniu DLBCL, gdzie celem jest całkowite wyleczenie. Zinzani i wsp. badali wskaźniki odpowiedzi obserwowane gdy Zevalin podawany był jako leczenie konsolidujące pierwszego rzutu, 20 pacjentom (średni wiek 68 lat), u których wystąpiła odpowiedź na wstępne leczenie schematem chemioterapii CHOP (cyklofosfamid, hydroksydaunorubicyna, winkrystyna i prednizon). Aby zakwalifikować się do leczenia Zevalinem, pacjenci musieli osiągnąć co najmniej częściową remisję. Badanie wykazało, że po leczeniu pierwszego rzutu schematem CHOP wszyscy pacjenci osiągnęli odpowiedź: 75% (n=15) całkowita remisję (CR), a 25 % (n=5) częściową remisję (PR). Po leczeniu konsolidującym Zevalinem, u czterech z pięciu pacjentów (80%) doszło do pogłębienia remisji z częściowej do całkowitej. Zevalin był dobre tolerowany, a najczęstszym zdarzeniem niepożądanym była przejściowa i odwracalna neutropenia. ?Zaprezentowane wyniki leczenia pierwszego rzutu są obiecujące, bowiem wskazują, że Zevalin jest w stanie pogłębić remisję, gdy stosowany jest jako leczenie konsolidujące u starszych pacjentów z DLBCL. Pacjenci z nowotworem mogą cierpieć zarówno z powodu choroby, jak i skutków ubocznych chemioterapii, a pacjenci w podeszłym wieku mogą być szczególnie niezdolni do fizycznego tolerowania leczenia chemioterapią. Następny krok polega na sprawdzeniu, czy możliwe jest zmniejszenie liczby cyklów chemioterapii i włączenie Zevalinu do leczenia tych pacjentów, w celu utrzymania lub zwiększenia odsetka remisji i jednocześnie zmniejszenie narażenia pacjentów na toksyczne działania chemioterapii.? Komentarz: Profesor Pier Luigi Zinzani, Instytut Hematologii i Onkologii Medycznej, Uniwersytet w Bolonii, głównego autora badania. Wyniki badania prowadzonego przez prof. Zinzaniego potwierdzają również zasadność niedawno rozpoczętego badania fazy III o nazwie ZEAL. To międzynarodowe randomizowane badanie ocenia rolę Zevalinu jako leczenia konsolidującego pierwszego rzutu u starszych pacjentów z DLBCL, który osiągnęli co najmniej niepotwierdzoną remisję całkowitą (CRu) po wstępnym leczeniu chemioterapią w połączeniu z rituksimabem. Wyniki długookresowej obserwacji potwierdzają bezpieczeństwo stosowania Zevalinu Istnieje dobrze udokumentowane zjawisko polegające na tym, że konwencjonalne leczenie chłoniaków obejmujące chemioterapię i radioterapię może sprawić, że u niewielkiej liczby pacjentów może rozwinąć się stan przednowotworowy zwany jatrogennym zespołem mielodysplastycznym (t-MDS), który może przekształcić się w ostrą białaczkę szpikową (t-AML). Czuczman i wsp. (numer abstraktu 485) przedstawili najnowsze wyniki obserwacji informujące o częstości występowania t-MDS i t-AML u 746 pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, którzy uczestniczyli w badaniach rejestracyjnych Zevalinu oraz programie leczenia ?ostatniej szansy? z zastosowaniem niezarejestrowanego leku (tzw. badanie compassionate use). Średni okres obserwacji tych pacjentów wynosił 3,6 lat, co stanowi najdłuższy, jak do tej pory, okres obserwacji. Autorzy podali, że roczna częstość występowania t-MDS i t-AML wynosiła 0,7% rocznie, co odpowiada częstościom występowania obserwowanym u pacjentów leczonych tradycyjną chemioterapią i nie wydaje się, aby wskaźniki te wzrosły pod wpływem leczenia Zevalinem. Obserwacja tych pacjentów trwa nadal, aby potwierdzić te wyniki. ?Rola Zevalinu w leczeniu chłoniaków nieziarniczych wzrasta, w miarę jak badacze i lekarze lepiej poznają korzyści z wczesnego zastosowania Zevalinu. W przypadku każdej nowej metody leczenia ważne jest ciągłe ocenianie długookresowego bezpieczeństwa jego stosowania, szczególnie w przypadku choroby, gdy pacjenci z remisją mogążyć przez wiele lat. Dostępne dane dotyczące Zevalinu nie wskazują na jakikolwiek bezpośredni związek pomiędzy leczeniem Zevalinem, a większą częstością występowania wtórnego MDS i AML.? Komentarz: lek. med. Myron S. Czuczman, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo NY, USA, główny badacz badania. Zevalin ? rozwiązanie najważniejszego aktualnie problemu w leczeniu chłoniaków. Podczas tegorocznego dorocznego zjazdu ASH przedstawiono dalsze dane wykazujące korzyści kliniczne ze stosowania Zevalinu w szerokim zakresie trybów leczenia i typów chłoniaków nieziarniczych, włącznie z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)5, chłoniakami innymi niż grudkowe6 i opornym na leczenie chłoniakiem agresywnym, stosowanego w ramach schematu chemioterapii przygotowującej do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych7. Firma Schering AG ma opracowany obszerny plan badań klinicznych fazy III, mający na celu dokładne poznanie możliwych korzyści wynikających ze stosowania Zevalinu w leczeniu pacjentów z najczęstszymi podtypami NHL. Program badań klinicznych fazy III obejmuje dwa, aktualnie trwające międzynarodowe randomizowane badania fazy III o nazwie FIT i ZEAL, oceniające Zevalin jako konsolidującą terapię w leczeniu pierwszego rzutu w przypadku leczenia pacjentów z, odpowiednio, chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości i chłoniakiem agresywnym. Ponadto istnieje silne zainteresowanie ze strony niezależnych grup badawczych onkologów i lekarzy, w kwestii zbadania całego potencjału Zevalinu i poszukiwania nowych wskazań dla tego leku. Firma Schering AG i spółki zależne wspierają wiele z tych badań klinicznych zainicjowanych przez badaczy, w tym duże randomizowane badanie Fazy III, prowadzone przez kilka grup, o nazwie RITZ (Randomised Intergroup trial Zevalin), oceniające Zevalin jako leczenie konsolidujące drugiego rzutu w chłoniaku grudkowym. Informacje dodatkowe Immunoterapia preparatem Zevalin Zevalin łączy w sobie swoiste powinowactwo do komórek nowotworowych przeciwciała monoklonalnego przeciwko CD20 oraz cytotoksyczne działanie izotopu itru90 (tzw. radioimmunoterapia), co daje wyższą skuteczność, niż leczenie samymi przeciwciałami. Zevalin wiąże się zarówno z nowotworowymi, jak i prawidłowymi limfocytami B, dlatego pacjenci najpierw otrzymują dawkę przeciwciała nieznakowanego izotopem w celu usunięcia z krwi obwodowej prawidłowych limfocytów B posiadających antygen CD20. Gdy krew obwodowa jest już oczyszczona z komórek posiadających antygen CD20, przeciwciała znakowane izotopem mogą się swoiście wiązać z komórkami w guzach nowotworowych. Ta metoda leczenia zapewnia wysoką biodostępność w miejscach występowania nowotworu i zapobiega rozprzestrzenianiu promieniowania po całym organizmie przez krążące limfocyty. Generalnie, ubytek normalnych limfocytów B jest uzupełniany przez CD20-negatywne komórki progenitorowe w ciągu sześciu do dziewięciu miesięcy od zakończenia leczenia. Dziewięćdziesiąt procent skutecznej energii itru90 zastosowanego w preparacie Zevalin jest pochłaniane w promieniu pięciu milimetrów od miejsca związania leku, stąd ewentualne szkodliwe działanie na zdrowe tkanki może być sprowadzone do minimum. Itr90 generuje tylko promieniowanie beta, tak że w przypadku leczenia Zevalinem nie ma potrzeby hospitalizacji czy izolacji pacjentów przez kilka dni lub nawet tygodni po zakończeniu leczenia. Zevalin zawierający itr90 może być bezpiecznie podawany w trybie ambulatoryjnym w USA i większości krajów Europy. Preparat ten jest dopuszczony do stosowania w USA od 2002 r. u chorych z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o niskim stopniu złośliwości (grudkowego lub stransformowanego z komórek B), a w Europie dopuszczony jest do stosowania od 2004 r. u dorosłych pacjentów z nawrotowym (po leczeniu rituksimabem) lub opornym CD20pozytywnym grudkowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. Informacje na temat chłoniaków nieziarniczych Chłoniak nieziarniczy (Non-Hodgkin?s lymphoma – NHL) jest typem nowotworu złośliwego, który wywodzi się z układ limfatycznego. NHL jest piątym pod względem częstości występowania nowotworem złośliwym po raku sutka, prostaty, płuc i jelita grubego. Wywodzi się z limfocytów, typu białych krwinek, które z kolei dzielą się na dwa podtypy, limfocyty B i limfocyty T (zwane też komórkami B i komórkami T). Około 85% przypadków NHL u dorosłych wywodzi się od limfocytów B. Ogólna liczba przypadków NHL w Unii Europejskiej wynosi około 230.000, a roczna zapadalność około 70.000 przypadków. Aktualnie częstość występowania NHL w Europie wzrasta w tempie czterech procent rocznie. Chłoniaki nieziarnicze można podzielić na dwie główne kategorie kliniczne: chłoniaki powolne, głównie chłoniak guzkowy, które rozwijają się względnie wolno, oraz chłoniaki agresywne, których głównym przykładem jest chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), a które rozwijają się szybko. DLBCL jest najczęstszym typem chłoniaka, stanowiącym około 50 procent wszystkich chłoniaków nieziarniczych wśród starszych pacjentów. Agresywny typ NHL ma wprawdzie krótszy przebieg naturalny, lecz znaczna liczba pacjentów cierpiąca na tę chorobę może być wyleczona z zastosowaniem schematów chemioterapii wielolekowej. Jednakże dla pacjentów z nawrotem lub opornych na leczenie schematem CHOP lub CHOP-R rokowania są złe. Rokowania są szczególnie złe w przypadku pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia komórek macierzystych. Średni wiek rozpoznania choroby wynosi 55-60 lat. Wśród mężczyzn NHL występuje nieco częściej niż u kobiet. Czynniki ryzyka obejmują wcześniejsze zakażenia (zwłaszcza HIV, wirusem Epstein-Barra lub wirusem T-limfotropowym typu 1), narażenie na pewne związki chemiczne, wcześniejsze przeszczepienia narządu i występowanie tej choroby w rodzinie. Informacja o firmie Schering AG Schering AG jest firmą farmaceutyczną z zapleczem badawczym. Działa szczególnie intensywnie w 4 obszarach: Ginekologia i Andrologia, Onkologia, Diagnostyka Obrazowa jak również Terapie Specjalistyczne w chorobach upośledzających CUN. Jako firma o zasięgu światowym, posiadająca innowacyjne produkty, Schering AG chce osiągnąć wiodącą pozycję na światowym rynku środków specjalistycznych. Posiadając własny dział Badań i Rozwoju, wspierany przez globalną sieć zewnętrznych partnerów, Schering zapewnia ciągły rozwój swoim produktom. Z pomocą innowacyjnych pomysłów Schering zmierza do znaczącego wsparcia postępu medycyny i podniesienia jakości życia: making medicine work. Niektóre stwierdzenia zawarte w niniejszym komunikacie prasowym, niebędące sprawozdaniem z wyników finansowych ani danymi historycznymi, są stwierdzeniami o charakterze prognoz, które obejmują (ale nie są do nich ograniczone) stwierdzenia przewidujące lub zapowiadające przyszłe zdarzenia, trendy, plany lub cele. Takie stwierdzenia nie mogą być uznane za obowiązujące, ponieważ z natury swojej obarczone są one znanym i nieznanym ryzykiem oraz marginesem niepewności. Także inne czynniki mogą powodować, że rzeczywiste wyniki oraz plany i cele firmy Schering AG mogą istotnie różnić się od celów i planów wyrażonych w tych prognozach lub przez nie implikowanych. Niektóre czynniki, mogące spowodować wystąpienie takich różnic zostały omówione w naszych raportach według Formularza 20-F i Formularza 6-K, złożonych w amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełdy. Firma Schering AG nie przyjmuje na siebie zobowiązania do publicznej aktualizacji lub rewizji tych prognostycznych stwierdzeń, co miałoby odzwierciedlać nowe informacje, przyszłe zdarzenia lub okoliczności lub temu podobne. Ogura et al. ASH 2006 Abstract Number 2767. 90Y Ibritumomab tiuxetan (Y2B8, Zevalin?) radioimmunotherapy (RIT) is highly effective for the patients (pts) with relapsed or refractory indolent B-cell non-Hodgkin?s lymphoma (B-NHL) even if previously treated by rituximab containing chemotherapy (R-Chemo): The results of a Japanese phase II study Zinzani et al. ASH 2006 Abstract Number 2431. A Phase II Trial of CHOP chemotherapy followed by Yttrium 90 (90Y) Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin?) for previously untreated elderly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients. Czuczman et al. ASH 2006 Abstract Number 485. Analysis of the Incidence of Treatment-Related Myelodysplastic Syndrome and Acute Myelogenous Leukemia in Registration and Compassionate-Use Trials of Ibritumomab Tiuxetan Radioimmunotherapy (RIT). Session Type: Oral Session Marcus et al., Blood 2005;105:1417-1423 Jurczak W, et al. ASH 2006 Abstract Number 2747. 90Y-Zevalin? (90Y-Ibritumomab Tiuxetan) Radioimmunotherapy (RIT) Consolidation of FCM Induction Chemotherapy in Mantle Cell Lymphoma (MCL) Patients: Results From the PLRG Upon Completed Enrollment
